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界面新闻编辑 | 谢欣
界面新闻记者获悉，9月22日，全球最大规模的尿液人**瘤病毒（HPV）检测宫颈癌初筛临床研究在四川广安正式启动。
该项目由北京大学深圳医院主导，四川大学华西广安医院共同参与，相达生物科技提供技术支持与检测服务。
项目计划纳入17000名适龄女性，以前瞻性研究的方式，验证尿液HPV检测在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）初筛中的检出效果，并首次在同一队列中同时验证尿液甲基化检测与人工智能**镜评估系统（AVE）的诊断性能。
宫颈癌，又称子宫颈癌，是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一。HPV感染是其主要危险因素。通过接种HPV疫苗以及开展规范化筛查，可以在癌前病变阶段实现早发现、早治疗，对宫颈癌预防具有重要意义。
与发达国家相比，我国宫颈癌筛查覆盖率仍有差距。
《中国疾病预防控制中心周报》公布的中国女性宫颈癌筛查率数据显示，2023至2024年，35至64岁女性的宫颈癌筛查率达到51.5%，20岁及以上女性的筛查率为36.8%。其中，35至64岁女性的整体筛查率已提前实现2025年提出的50%目标，全国近一半地区同样提前完成目标。不过，农村地区的筛查覆盖率为48.2%，仍低于目标要求。
影响我国女性宫颈癌筛查率的因素较多，包括教育水平、家庭收入和医疗保险等。但最大阻碍是传统“鸭嘴钳”取样方式带来的不适感。
“在宫颈癌筛查领域，中外专家普遍认为，最大的挑战并非检测技术的准确性不足，而是女性筛查的依从性问题。”相达生物科技创始人、董事长兼首席执行官招彦焘在9月22日向界面新闻如此表示。
他解释，目前临床公认的“金标准”宫颈拭子检测具有较强的侵入性，检查过程常伴随尴尬甚至痛苦体验，这使得许多女性主动筛查的意愿降低，进而影响依从性。
因此，医学界一直在探索更便捷的宫颈癌筛查方式。自取样检测逐渐受到关注。尿液HPV检测被认为是潜在解决方案之一。
招彦焘解释，从理论上讲，尿液或膀胱中本不应存在HPV病毒，而检测到的病毒主要来源于宫颈脱落细胞，这些细胞随**分泌物进入尿液。因此，若宫颈部位存在HPV感染，尿液样本中同样可以检出相关病毒。
他表示，尿液检测在多个方面回应了传统筛查的痛点。它具备无创采样的特点，能够降低女性的抵触情绪；检测过程更具私密性，减轻心理负担；在偏远地区，还可以通过邮寄方式完成样本收集与检测，从而显著提升筛查的可及性和依从性。
不过，尿液HPV筛查的核心问题存在漏检和错检的风险。
例如，据发布在期刊《Cureus》的《优化人**瘤病毒筛查：乌兹别克斯坦的尿液样本分析及相关因素》，在相关纳入的宫颈样本中，HPV DNA阳性率为32.6%（71/218），而尿液样本检测到的HPV DNA阳性率为19.7%（43/218）。尿液HPV检测的敏感性为57.7%，特异性为98.6%，阳性预测值（PPV）为95.3%，阴性预测值（NPV）为82.9%，Kappa系数为60.1。
敏感性为57.7%，意味着当受检者确实存在HPV感染（宫颈拭子检测为阳性）时，尿液检测只有约58%的概率能够检出，存在较高的漏检风险。阴性预测值为82.9%，也就是说，即便尿液检测结果为阴性，仍有约17%的感染者可能被遗漏，因此阴性结果的可靠性不足。
此外，截至目前，在中国也没有尿液HPV筛查产品获批三类医疗器械证。
招彦焘表示，尿液HPV检测的局限主要体现在两个方面：其一，尿液中HPV或相关生物标志物浓度过低，难以确保检测结果的准确性；其二，个体排尿习惯差异较大，导致样本质量不一，从而影响检测稳定性。
他表示，相达生物的突破在于掌握了一项样品处理与浓缩技术，能够将尿液中极微量的HPV DNA放大一万倍，从而获得稳定的检测结果。受检者可自行采集尿液样本并送至指定检验所，经浓缩处理后再进行核酸检测。该检测方法的准确度可达97%，与现行金标准的医生取样接近。
用于筛查和诊断疾病的试剂，敏感性（Sensitivity）和特异性（Specificity）是评估其性能最基础、最核心的指标。敏感性指在所有真实阳性个体中，试剂能够正确检出的比例。特异性指在所有真实阴性个体中，试剂能够正确排除的比例。
一个优秀的诊断试剂，需要在敏感性和特异性之间实现合理平衡，既能尽可能检出真实病例，又能将假阳性控制在可接受范围内。
据界面新闻从相达生物获悉的临床数据，在富集人群（已通过初筛确诊为子宫颈上皮内瘤变CIN2/CIN3的患者）中，结果显示：
在CIN2/3病变人群（n=112）中，针对12种混合HPV型别，相达尿液检测检出72例（64.25%），罗氏拭子检测检出68例（60.71%）；在HPV-16/18型（高危型别）中，两者结果完全一致，均检出23例（20.54%）。
在CIN3病变人群（n=46）中，针对12种混合HPV型别，相达尿液检测检出31例（67.39%），罗氏拭子检测检出32例（69.57%）；在HPV-16/18型中，两者再次保持一致，均检出10例（21.74%）。
不过，该研究未公布Kappa值（两种方法一致性的重要指标），也未披露特异性数据。研究设计主要用于评估敏感性，因此无法推算特异性。
据界面新闻从相达生物获悉的临床数据，在初筛人群（普通、无症状、前来做常规宫颈癌筛查的女性）中，结果显示：
在518名女性中，针对14种高位HPV型别的检出率，相达尿液检测为21.81%，罗氏拭子为11.97%。
在具体型别上，针对HPV16型别，相达尿液检测检出6例（1.16%），罗氏拭子检测检出3例（0.58%）；针对HPV18型别，相达尿液检测检出7例（1.35%），罗氏拭子检测检出4例（0.77%）；针对12种混合HPV型别，相达尿液检测检出100例（19.31%），罗氏拭子检测检出55例（10.62%）。
两种方法的Kappa值为0.59，属于中度一致。从学术角度看，这与高度一致仍有差距，说明在阳性与阴性判断上，结果并非完全吻合。此外，该试验同样未披露特异性数据，因此目前尚不能判断其假阳性率和真阴性率。
招彦焘表示，公司正与医疗机构、体检与健康管理中心、保险公司等合作，推广该技术。与传统检测相比，尿液检测的成本高出几十元，但未来希望通过自动化和规模化降低成本。
需要强调的是，HPV筛查若要想在中国全面铺开，仍需开展更大规模的前瞻性临床研究，并进行长期随访，才能获得更确切、可靠的结论。